胃抑制肽受体（Gastric inhibitory polypeptide receptor，GIPR）是一种重要的G蛋白偶联受体，在脂肪生成、胰岛β细胞的增殖以及胰岛素的释放中扮演着关键角色。GIPR与2型糖尿病、肥胖症以及神经退行性疾病息息相关，因此对于维持正常的代谢状态至关重要。大量研究表明，GIPR有潜力成为治疗肥胖症和糖尿病的核心靶点。

人的GIPR由466个氨基酸构成，拥有一个大型的胞外N端结构域，主要参与配体的识别与结合。其核心部分由七个跨膜α-螺旋（TM1-TM7）构成，这些结构共同作用于信号转导。GIPR在多种组织中均有表达，包括胰腺、胃、小肠、肾上腺皮质、脂肪组织、心脏、骨骼、垂体、肺和脾脏，其中胰腺β细胞的表达最为显著。通过激活G蛋白，GIPR能够提升细胞内cAMP和Ca2+水平，并通过PI3K、PAK、PKB等信号通路调节下游基因的表达。

GIPR的内源性配体是GIP，激活后可以调节餐后血糖浓度。在高血糖状态下，GIP促进胰岛β细胞的胰岛素分泌；而在低血糖情况下，GIP则刺激胰岛α细胞释放胰高血糖素，从而维持血糖的稳态。当人体摄入食物时，GIPR信号的激活促进了胰岛素的分泌，从而降低血糖水平。此外，GIPR还影响脂肪细胞的代谢与储存，并调控肝脏中的葡萄糖合成与释放。

GIPR在疾病中的潜在作用也备受关注，GIPR与GLP-1R相似，能够在控制食欲和体重方面发挥作用。GIPR通过减少食欲助力糖尿病患者减轻体重并有效控制血糖水平，因此对肥胖症、糖尿病等代谢性疾病的治疗具有重要价值。针对GIPR的靶向治疗，作为代谢性疾病领域的新型治疗策略，展现出巨大的应用潜力。

目前，围绕GIPR的药物研发已形成多样化的技术路线，包括小分子药物、合成多肽、融合蛋白和双特异性抗体等。例如，**Tirzepatide**作为GIPR和GLP-1R的双重激动剂，已于2022年获得美国FDA批准，并通过激活这两个受体有效促进胰岛素的合成与分泌。另一款新的药物**Retatrutide**则被证明能显著降低体重，成为治疗肥胖症的有效选择。此外，**GMA-106**是一种双特异性抗体，通过同时靶向GIPR和GLP-1R来调节食欲与脂肪积累，具有较长的半衰期，提供更灵活的给药方案，有望改善患者的依从性。

综上所述，GIPR在糖代谢和脂肪代谢中扮演着重要角色，可能在糖尿病、肥胖及心血管疾病等多个领域展现广泛的应用前景。同时，它也对神经内分泌肿瘤具有潜在的治疗作用。因此，**鸿运国际**将持续关注GIPR领域的发展，期待更多创新药物的诞生，推动生物医疗行业的进步。