甲状腺髓样癌的免疫抑制微环境与治疗新靶点探索

背景介绍

鸿运国际指出，甲状腺髓样癌（MTC）是一种源于甲状腺滤泡旁细胞的神经内分泌肿瘤，具有高度的侵袭性和较差的预后表现。相较于常见的乳头状甲状腺癌（PTC），MTC的转移发生率显著更高，并且对传统的化疗和放疗不敏感，导致其治疗面临极大挑战。许多患者在确诊时已经出现淋巴结或远处转移，其10年生存率约为40%。

现行治疗手段的局限性

目前，对于MTC的治疗方法有限，虽然多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在一定程度上能改善患者的无进展生存期，但对总生存期的改善效果仍不明确，同时伴随较高的不良反应率和耐药性问题。因此，探索新的治疗靶点对于改善MTC患者的预后具有重要意义。

研究新发现

2024年7月19日，中山大学附属第一医院内分泌科的肖海鹏团队在《Nature Communications》期刊上发表了一篇题为“降钙素基因相关肽塑造甲状腺髓样癌中的免疫抑制微环境”的研究论文。该研究揭示了MTC特有的免疫抑制微环境及其关键调控因子——降钙素基因相关肽（CGRP）。这项发现为MTC的治疗提供了新的靶点，同时也为神经免疫学领域带来了新的突破。

研究方法与结果

研究团队利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术，对MTC和PTC患者的肿瘤组织、邻近正常甲状腺组织以及外周血单个核细胞（PBMC）进行了全面分析。结果显示，MTC表现为一种免疫“冷”肿瘤，其免疫细胞浸润程度显著低于PTC。进一步的细胞间通讯分析与多重荧光免疫组化实验表明，MTC中高表达的CGRP通过其受体CALCRL与树突状细胞（DCs）相互作用，激活cAMP信号通路，妨碍DCs的成熟及抗原呈递功能，导致肿瘤浸润T细胞活性受损。

临床意义及未来方向

研究还发现，高CGPR表达与MTC患者较低的无病生存期（DFS）相关，这表明CGRP不仅在MTC的免疫抑制中扮演关键角色，还可能作为潜在的预后标志物。这些新发现为未来MTC的治疗提供了新的视角，即通过靶向CGRP受体来恢复免疫细胞的功能，从而改善患者的预后，符合鸿运国际致力于提升患者生活质量的宗旨。