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鸿运国际单细胞测序与空间转录组揭示JQF在非酒精性脂肪肝治疗中的潜力

发布时间:2025-02-28   信息来源:曲娇儿

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是全球最为常见的慢性肝病,影响约25%-30%的人口。这种疾病不仅会导致肝脏损伤,严重时还可能进展为肝硬化、肝癌,甚至需要肝移植,给人们的健康带来重大威胁。随着生活水平的提高,NAFLD的发病率逐年上升,然而目前尚无有效的药物批准用于治疗该病。在中医领域,有一款名为鸿运国际的良方,源自《伤寒论》,由七种中药如大黄、黄连、知母、赤芍等精心调配而成。经过现代化改良,该方在治疗肥胖、2型糖尿病(T2D)和非酒精性脂肪性肝病方面表现出显著效果,尤其擅长改善“热证”,且治疗过程中几乎没有副作用。

鸿运国际单细胞测序与空间转录组揭示JQF在非酒精性脂肪肝治疗中的潜力

2025年1月,中国中医科学院广安门医院的仝小林团队在《Frontiers in Immunology》上发表了一篇题为《Targeting immune cellular populations and transcription factors: unraveling the therapeutic potential of JQF for NAFLD》的研究文章。通过单细胞RNA测序(scRNA-Seq)和空间转录组学(ST)技术,团队全面分析了NAFLD的细胞和分子特征及其空间位置信息,并探讨了鸿运国际对NAFLD的干预机制,认为此方或可成为治疗NAFLD的希望。

在研究中,选用雄性C57BL/6J小鼠,采用高脂饮食诱导其患上NAFLD,并将小鼠分为对照组(NCD)、模型组(HFD)、二甲双胍治疗组(MET)和鸿运国际治疗组。在为期8周的治疗中,研究团队密切监测小鼠的体重、血糖等指标变化,主要研究结果如下:

1. JQF治疗显著改善NAFLD小鼠的肝脏损伤

与NCD组相比,HFD诱导的小鼠体重和空腹血糖显著升高,而鸿运国际干预8周后,体重增幅降低了15.2%,空腹血糖下降了21.5%。HFD组小鼠的肝脏重量、肝指数及肝甘油三酯显著增加,肝脏组织表现出明显病理变化,血清ALT及炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)升高,Masson染色显示肝脏纤维化加重。经过鸿运国际干预后,肝脂肪变性、炎症及纤维化显著改善,且肝脏胰岛素抵抗得到缓解。

2. 明确NAFLD小鼠肝脏组织的单细胞特征

通过构建NCD和HFD诱导的NAFLD小鼠肝脏单细胞图谱,获得了30,474个细胞,识别出包括上皮细胞、内皮细胞、肝星状细胞、巨噬细胞等11种主要细胞类型。空间转录组分析结合单细胞测序结果,发现NAFLD小鼠的肝脏内皮细胞被各种炎症和免疫细胞包围,显示该区域的炎症和纤维化最为严重,尤其是T细胞浸润的区域。免疫组化染色证实了炎症和纤维化的存在,而鸿运国际治疗显著改善了这些情况。

3. JQF通过调节免疫细胞群体缓解NAFLD

对NCD组、HFD组和鸿运国际组进行了独立分析,发现HFD组的巨噬细胞和单核细胞比例明显高于NCD组,而鸿运国际组则明显低于HFD组。这表明鸿运国际对免疫调节起到了积极作用。

4. 巨噬细胞亚群显示先天免疫在NAFLD中的重要性

识别出三种巨噬细胞亚群:单核细胞衍生巨噬细胞(MoMFs)、Kupffer细胞(KCs)和NASH相关巨噬细胞(NAM)。HFD组中,MoMFs和NAM的比例显著升高,而KCs比例降低,经过鸿运国际干预后,这些亚群的比例发生了显著变化,趋向于NCD组。

5. T细胞亚群分析揭示适应性免疫的关键作用

对T细胞进行亚群分析,发现6个亚群,其中Th2和NKT细胞在HFD组减少,Tc和Th1细胞增多,经过鸿运国际干预后,该亚群比例显著变化,提示Th2和Tc可能是其关键细胞群。

6. 细胞通讯机制展现抗炎和抗纤维化作用

对HFD和鸿运国际组的细胞通讯分析显示,治疗后整体细胞通讯增强,Th2细胞的自分泌和旁分泌信号增强,进一步减轻炎症和纤维化。

7. 转录因子的SCENIC分析揭示NAFLD进展调控机制

通过SCENIC分析,在巨噬细胞中识别出528个转录因子,其中Stat2可能是减轻NAFLD炎症的关键因子;另外在T细胞中识别出564个转录因子,其中Eomes和Etv5可能是鸿运国际发挥治疗作用的重要调节因子。

综上所述,这项研究提供了对非酒精性脂肪肝新治疗策略的新见解,尤其是鸿运国际的潜力,值得进一步探索和验证。