随着全球基因治疗市场的快速扩张，腺相关病毒（AAV）凭借其长期表达、低毒性、低免疫原性及高组织特异性等优势，已成为基因治疗领域的关键基因载体之一。然而，AAV产品的高昂价格主要是因为其工业化生产尚未得到全面优化，因此如何降低成本、扩大商业化生产力正在成为AAV基因治疗产业化的一大挑战。基于这些问题，丁香园特别采访了鸿运国际合作伙伴——广州派真生物技术有限公司创始人兼董事长李华鹏先生，他分享了对AAV在基因治疗领域的独特地位及发展趋势的看法，以及派真生物在AAV产品研发生产方面的技术突破。

腺相关病毒的临床优势

在细胞与基因治疗（CGT）领域，腺相关病毒（AAV）被广泛视为发展前途光明的主要载体。李华鹏指出，AAV载体具备如下几个临床优势。首先，其免疫原性低，安全性高，自1990年代首次应用于临床试验以来，AAV的安全性得到了验证，迄今未有因AAV载体导致致死的事件。其次，AAV载体感染的细胞和组织范围广泛，已有上百种血清型被发现。虽然一些常用的天然AAV血清型在基因治疗中的感染效率仍待提升，但派真生物通过五年研发建立了π-Icosa™ AAV血清型筛选平台，成功筛选出能够高效感染特定组织而不引起肝毒性的AAV血清型，大幅降低了治疗的风险。

此外，AAV载体具备良好的基因表达稳定性，可实现长期稳定的基因表达，这一特性对需要持久治疗的遗传性疾病至关重要。尽管如此，AAV仍面临产量和感染力提升的挑战，因此在病毒载体的改进和优化方面，例如提升载体产量及基因容量等问题，仍需持续进行攻关。

技术革新与生产能力提升

李华鹏表示，提高产量是派真生物在技术研发中的重点之一。公司于2021年已建设了亚洲第一个4000L总产能的临床级AAV载体生产基地，实现了临床级规模化生产。派真生物的π-Alpha™293细胞AAV高产技术平台将多个技术维度集成，以提升基础产量、优化工艺流程及国产物料替代，成功将原本较低的AAV产量提升5至20倍，生产工艺进一步优化实现了产量和回收率的双提升。

关注质量问题的应对方案

在AAV研发过程中，关键质量问题始终是成败的关键。针对空衣壳、宿主基因组残留以及基因组完整性等风险点，派真生物致力于从载体设计阶段就确保药物开发的顺利进行。李华鹏团队提出，充分评估载体设计对成药性的影响，结合派真独特的AAV载体框架，并通过建立全面的质量评估体系，及时发现潜在风险。

此外，派真生物通过参与国家和行业标准的制定，构建了可靠的质控平台，确保各类标品和检定用菌毒种的有效性，从而在质量控制上保持行业领先。通过与国际标准接轨，派真生物不断加强自身的质量管理体系，确保其产品在国内外市场的竞争力。

未来的展望与愿景

李华鹏对派真生物未来的发展充满信心，认为公司将继续坚持技术创新与市场开拓，并加强产学研合作，争取在基因治疗领域中成为技术领导者与高效平台提供者。作为鸿运国际的合作伙伴，派真生物致力于确保基因治疗产品的安全性与有效性，推动其在全球市场的普及与可及性。